Реферати

Реферат: Аутоиммунние хвороби тваринних

Екологічні проблеми сільськогосподарського виробництва. Сучасний стан еколого-економічних проблем у сільськогосподарському виробництві. Утворення і розміщення відходів. Екологічна проблема, викликана застосуванням ядохимикатов і забруднення навколишнього середовища. Оцінка еколого-економічного збитку.

Соціологічна творчість О. Конта. Зародження соціології позитивізму. Короткий біографічний нарис О. Конта, значення його соціологічних ідей. Предмет, методи і задачі соціології, її місце в класифікації наук. Соціальна статика і динаміка. Проблеми утворення і виховання в соціології.

Засоби і методи спортивного тренування легкоатлета. Засобу, застосовувані в тренуванні легкоатлета. Спеціально-підготовчі вправи, методи розучування рухів. Вибір тренувальних вправ. Відновлення функціональних можливостей організму. Стійкість організму до тренувальних навантажень.

Історія державного керування. Виникнення Давньоруської держави. Основні положення норманнской і антинорманнской теорії виникнення древньої держави. Історичні передумови розселення й об'єднання східних слов'ян на території Древньої Русі. Дослідження шляхів формування давньоруської держави.

Польське повстання 1863 року. Січневе повстання 1863 року - національно-визвольне повстання на території Царства Польського. Дії Мерославского і Лангевича в партизанській війні. Підготовка і початок польського повстання. Повстання в Південно-Західному і Північно-Західному краях.

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ АКАДЕМІЯ ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНИ

Кафедра патологічної фізіології

Реферат на тему:

"Аутоиммунние хвороби тварин"

Зміст:

Механізми виникнення 3

Аутоїммунность биків і воспроизводительние функції 6

Експериментальні аутоиммунние захворювання 6

Антірецепторние аутоантитела і їх значення в патології 7

Аутоаллергия 8

Література 9

Механізми виникнення

Аутоїммунную патологію можна характеризувати як атаку імунної системи проти органів і тканин власного організму, внаслідок якої відбуваються їх структурно-функціональні пошкодження. Залучені в реакцію антигени, звичайно присутні у людини або тварини і характерні для них, називаються аутоантигенами, а антитіла, здатні реагувати з ними - аутоантителами.

Аутоиммунизация організму тісно пов'язана з порушенням імунної толерантності, т. е. стану ареактивности імунної системи по відношенню до антигенів своїх органів і тканин.

Механізм аутоиммунних процесів і хвороб схожий з механізмом алергії негайного і уповільненого типів і зводиться до освіти аутоантител, імунних комплексів і сенсибилизированних Т-лімфоцитов-киллеров. Обидва механізми можуть поєднуватися або один з них переважає.

Суть аутоиммунних процесів полягає в тому, що під впливом збуджувачів інфекційних і инвазионних хвороб, хімічних речовин, ліків, опіку, іонізуючого опромінення, кормових токсинів змінюється антигенна структура органів і тканин організму. Виниклі аутоантигени стимулюють синтез в імунній системі аутоантител і формування сенсибилизированних Т-лімфоцитов-киллеров, здатних здійснювати агресію проти змінених і нормальних органів, викликаючи пошкодження печінки, бруньок, серця, головного мозку, суглобів і інших органів.

Морфологічні зміни при аутоиммунних хворобах характеризуються запальними і дистрофическими змінами в пошкоджених органах. У клітках паренхими виявляються зерниста дистрофія і некроз. У кровоносних судинах відмічається мукоидное і фибриноидное набухання і некроз їх стінок, тромбоз, навколо судин формуються лимфоцитарно-макрофагальние і плазмоцитарние инфильтрати. У з'єднувальній тканині строми органів виявляються дистрофія в формі мукоидного і фибриноидного набухання, некроз і склероз. У селезінці і лімфатичних вузлах виражена гиперплазия, інтенсивна інфільтрація лимфоцитами, макрофагами і плазматическими клітками.

Аутоиммунние реакції грають важливу роль в патогенезе багатьох хвороб тварин і людини. Вивчення аутоиммунних процесів представляє великий практичний інтерес. Дослідження аутоиммунитета привело до значних досягнень в області діагностики і терапії ряду захворювань людини і тварин.

Існує певний спектр вияву аутоиммунной патології.

Для одних характерні поразки органів - органоспецифичность. Прикладом може служити хвороба Хасимото (аутоиммунний тиреоидит), при якій спостерігаються специфічні поразки щитовидної залози, що включають мононуклеарную инфильтрацию, руйнування фолликулярних кліток і утворення зародкових центрів, що супроводяться появою циркулюючих антитіл до певних компонентів щитовидної залози.

Генерализованние або неорганспецифические характеризуються аутоиммунной реакцією з антигенами, загальними для різних органів і тканин, зокрема, з антигенами клітинного ядра. Прикладом такої патології є системна червона волчанка, при якої аутоантитела не володіють органною специфічністю. Патологічні зміни в цих випадках зачіпають багато які органи і являють собою в основному поразки з'єднувальної тканини з фибриноидним некрозом. Часто здивовуються і формені елементи крові.

Разом з тим, аутоиммунний відповідь на власні антигени з участю клітинної і гуморального ланок імунітету направлені передусім на скріплення, нейтралізацію і елиминацию з організму старих, зруйнованих кліток, продуктів тканинного метаболізму. У умовах нормального фізіологічного стану міра можливості аутоиммунних процесів суворо контролюється.

Ознаками аутоиммунной патології, коли порушується аутоиммунний гомеостаз, може бути поява забарьерних антигенів з таких тканин як кришталик ока, нервова тканина, тестикули, щитовидна залоза, антигенів, що з'явилися під впливом неадекватних впливів на організм чинників зовнішньої середи інфекційного або неінфекційного походження, генетично зумовлених дефектів иммуноцитов. Розвивається сенсибилизация до аутоантигенам. Взаємодіючі з ними аутоантитела можуть бути умовно розділені на декілька груп: аутоантитела, зухвалі пошкодження кліток, що лежить в основі аутоиммунних захворювань; аутоантитела самі по собі не зухвалі, але обважнювати течію вже виниклого захворювання (інфаркт міокарда, панкреатит і інші); аутоантитела-свідки, що не грають істотної ролі в патогенезе захворювання, але зростання титру яких може мати діагностичне значення.

Захворювання пов'язані з поразкою тканин аутоантителами, можуть бути зумовлені:

1) антигенами;

2) антитілами;

3) патологією органів иммуногенеза.

Аутоиммунная патологія, зумовлена антигенами

Особливістю цієї патології є те, що тканини власного організму, або без змін свого антигенного складу, або після його зміни під вплив чинників зовнішньої середи сприймаються імунологічний апаратом як чужеродние.

При характеристиці тканин першої групи (нервової, кришталика ока, тестикулов, щитовидної залози) потрібно відмітити дві кардинальні особливості: 1) вони закладаються пізніше імунного апарату, а отже до них зберігаються иммунокомпетентние клітки (на відміну від тканин, що закладаються раніше імунного апарату і що виділяють чинники, знищувальні иммунокомпетентние клітки до них); 2) особливості кровоснабжения цих органів такі, що продукти їх деградації не попадають в кров і не досягають иммунокомпетентних кліток. При пошкодженні гематопаренхиматозних бар'єрів (травма, операція) ці первинні антигени попадають в кров, стимулюють виробіток антитіл, які проникаючи через пошкоджені бар'єри діють на орган.

Для другої групи аутоантигенов вирішальним є те, що під дією зовнішнього чинника (інфекційної або неінфекційної природи) тканина змінює свій антигенний склад і фактично стає для організму чужеродной.

Аутоиммунная патологія, зумовлена антитілами

Має декілька варіантів:

1. Той, що Попадає в організм чужеродний антиген має детермінанти, схожі з антигенами власних тканин організму, в зв'язки з чим антитіла, що утворилися на чухой антиген "помиляються" і починають ушкоджувати власні тканини. Чужеродний же антиген надалі може бути відсутнім.

2. У організм попадає чужеродний гаптен, який сполучається з білком організму і на цей комплекс виробляються антитіла, здатні реагувати з кожним його окремим компонентом, в тому числі і зі своїм білком, навіть у відсутність гаптена.

3. Реакція схожа на 2-тип, тільки в організм попадає чужеродний білок, реагуючий з гаптеном організму і, антитіла, що виробляються на комплекс, продовжують реагувати з гаптеном навіть після виведення з організму чужого білка.

Аутоиммунная патологія, зумовлена органами иммуногенеза

Імунний апарат не містить иммунокомпетентних кліток до тканин власного організму, що закладаються в ембриогенезе раніше імунної системи. Однак такі клітки можуть з'явитися в процесі життя організму внаслідок мутацій. У нормі вони або знищуються, або придушуються супрессорними механізмами.

По етиопатогенезу аутоиммунную патологію розділяють на первинну і повторну. Аутоиммунние хвороби є первинними.

До аутоиммунним захворювань відносять діабет, хронічний тиреоидит, атрофический гастрит, виразковий коліт, первинний цироз печінки, орхити, полиневрити, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидний артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемію.

Патогенез первинної аутоиммунной патології у людини і тварин має прямий зв'язок з генетичними чинниками, що визначають природу, місце локалізації, міру вираженість супроводжуючих їх виявів. Головну роль в продетерминированности аутоиммунних захворювань грають гени, що кодують інтенсивність і природу імунних відповідей на антигени - гени головного комплексу гистосовместимости і гени иммуноглобулинов.

Аутоиммунние захворювання можуть формуватися з участю різних типів імунологічний пошкодження, їх поєднання і послідовностей. Може переважати цитотоксическое дія сенсибилизированних лимфоцитов (первинний цироз, виразковий коліт), мутантних иммуноцитов, що сприймають нормальні тканинні структури як антигени (гемолитическая анемія, системна червона волчанка, ревматоидний артрит), цитотоксических антитіл (тиреоидит, цитолитическая анемія), імунних комплексів антиген-антитіло (нефропатия, аутоиммунная шкіряна патологія).

Повторна аутоиммунная патологія розвивається як наслідок різних первинних пошкоджень органів і тканин неадекватними чинниками зовнішньої середи і носить назву аутоиммунних процесів. Вони не є першопричиною хвороби, але можуть активно брати участь в механізмах розвитку патології інфекційного і неінфекційного походження. Ці аутоиммунние процеси виникають в зв'язку із змінами антигенних властивостей тканин під впливом ендогенних і екзогенних чинників, особливе значення в розвитку повторної аутоиммунной патології у тварин має інфекційний чинник. При вакцинації, бактерійних і вірусних інфекціях, паразитарних хворобах виявляють значне підвищення титру аутоантител до антигенів кліток, що міняють свою структуру.

Придбану аутоиммунную патологію реєструють і при захворюваннях неінфекційної природи. Відома підвищена імунологічний реактивність коней при обширних пораненнях. У великої рогатої худоби кетоз, хронічні кормові отруєння, порушення обміну речовин, авітаміноз індукують аутоиммунние процеси. У новонародженого молодняка вони можуть виникати колостральним шляхом, коли через молозиво від хворих матерів передаються аутоантитела і сенсибилизированние лимфоцити.

У радіаційній патології велику, навіть ведучу роль відводять аутоиммунним процесам. Внаслідок різкого підвищення проникності біологічних бар'єрів в русло крові попадають клітки тканин, патологічно змінені білки і пов'язані з ними речовини, які стають аутоантигенами.

Продукція аутоантител відбувається при будь-яких видах опромінювання: однократному і багаторазовому, зовнішньому і внутрішньому, тотальному і локальному. Швидкість появи їх в крові набагато більш висока, ніж антитіл до чужеродним антигенів, оскільки в організмі завжди є продукція нормальних противотканевих аутоантител, що грають важливу роль в скріпленні і видаленні розчинних продуктів метаболізму і відмирання кліток. Ще вище продукція аутоантител при повторних впливах випромінювання, тобто вона підкоряється звичайним закономірностям первинної і повторної імунної відповіді.

Аутоантитела не тільки циркулюють в крові, але в кінці латентного періоду, і особливо в період розпалу променевої хвороби, вони настільки міцно зв'язуються з тканинами внутрішніх органів (печінки, бруньок, селезінки, кишечника), що навіть багаторазовим відмиттям тонко подрібненої тканини їх не вдається видалити.

Аутоантигени, здатні індукувати аутоиммунние процеси, утворяться також під впливом високих і низьких температур, різноманітних хімічних речовин, а також деяких лікарських препаратів, що використовуються для лікування тварин.

Аутоиммунность биків і воспроизводительние функції

Зосередження кращих биків-виробників на госплемпредприятиях і використання їх сім'я при штучному осіменіння дозволили значно підвищити генетичний потенціал молочних стад. У умовах широкого використання самців-виробників велике значення має оцінка якості їх сім'я.

У випадках аутоиммунности до власного сім'я у самців, що має нормальні по інших параметрах еякуляти, спостерігається зниження запліднюючої здатності сім'я і ембріональної виживаемости їх потомства.

Імунологічний дослідження воспроизводительной здатності самців-виробників виявили, що перегрів семенников спричиняє порушення сперматогенеза, що супроводиться виникнення аутоантител в крові, і що дія їх зумовлена підвищенням проникності гематотестикулярного бар'єра.

Є також дані, що з віком у биків-виробників з'являються в деяких звитих канальцах семенника часткове гиалиновое переродження базальной мембрани, некроз, сповзання насіннєвого епітелію.

Циркулюючі антитіла до аутологичним сперматозоидам не завжди і не відразу пригноблюють сперматогенез внаслідок наявності могутнього гематотестикулярного бар'єра між кров'ю і клітками насіннєвого епітелію. Однак травма, тривале перегрівання семенников і всього організму, так само як і експериментальна активна імунізація, ослабляють цей бар'єр, що приводить до проникнення антитіл в клітки Сертолі і сперматогенного епітелію і, як наслідок, до порушення або повного припинення сперматогенеза. Частіше за все процес зупиняється на стадії круглих сперматид, але після тривалої дії антитіл припиняється і ділення сперматогоний.

Експериментальні аутоиммунние захворювання

Протягом тривалого часу увага лікарів і біологів залучає питання, чи може сенсибилизация проти власних тканинних компонентів бути причиною хвороби. Досліди по отриманню аутосенсибилизації проводилися на тваринах.

Було виявлено, що внутрішньовенне введення суспензії чужеродного мозку кролику спричиняє утворення антитіл, специфічних до мозку, які здатні специфічно реагувати з взвесью мозку, але не інших органів. Ці антимозкові антитіла перехресно реагують з мозковими суспензіями інших видів тваринних, включаючи і кролика. У тварини, створюючої антитіла, не було виявлено ніяких патологічних змін власного мозку. Однак застосування адъюванта Фрейнда змінило картину, що спостерігається. Мозкові суспензії, змішані з повним адъювантом Фрейнда, після внутрикожного або внутрішньом'язового введення в багатьох випадках викликають параліч і загибель тварини. При гістологічному дослідженні в мозку були знайдені дільниці инфильтрації, що складаються з лимфоцитов, плазматических і інших кліток. Цікаво, що внутрішньовенна ін'єкція кролячої мозкової суспензії кроликам (тварини того ж вигляду) не може викликати освіти аутоантител. Однак суспензія кролячого мозку, змішана з адъювантом Фрейнда, викликає аутосенсибилизацию в такій же мірі, як будь-яка чужеродная мозкова суспензія. Іншими словами, мозкові суспензії в певних умовах можуть бути аутоантигенами, і викликана хвороба може бути названа алергічним енцефалітом. Деякі дослідники вважають, що множинний склероз може бути викликаний аутосенсибилизацией до певних мозкових антигенів.

Ще один білок володіє органоспецифическими властивостями - тиреоглобулин. Внутрішньовенна ін'єкція тиреоглобулина, отриманого від інших видів тваринних, приводила до продукції антитіл, преципитирующих тиреоглобулин. Є велика схожість в гістологічній картині експериментального кролячого тиреоидита і хронічному тиреоидита у людини.

Циркулюючі органоспецифические антитіла знайдені при багатьох захворюваннях: антиниркоподібні антитіла - при ниркоподібних захворюваннях, антисерцеві антитіла - при певних захворюваннях серця і т. д.

Були встановлені наступні критерії, які можуть бути корисними при розгляді захворювань, викликаних аутосенсибилизацией:

1) пряме виявлення вільних циркулюючих або клітинних антитіл;

2) виявлення специфічного антиген, проти якого направлене це антитіло;

3) виробіток антитіл проти цього ж антиген у експериментальних тварин;

4) поява патологічних змін у відповідних тканинах у активно сенсибилизированних тварин;

5) отримання захворювання у нормальних тварин при пасивному перенесенні сироватки, вмісної антитіла, або імунологічний компетентних кліток.

Декілька років тому при виведенні чистих ліній був отриманий штам курчат з спадковим гипотиреоидизмом. У курчат спонтанно розвивається важкий хронічний тиреоидит, і їх сироватка містить циркулюючі антитіла до тиреоглобулину. Пошуки вірусу досі були безуспішними, і дуже можливо, що має місце аутоиммунное захворювання, що спонтанно спостерігається у тварин.

Антирецепторние аутоантитела і їх значення

в патології

Аутоантітела до рецепторам різних гормонів досить добре вивчені при деяких видах ендокринної патології, зокрема при діабеті, тиреотоксикозе, що дозволяє багатьом дослідникам розглядати їх як одна з ведучих ланок патогенеза захворювань залоз внутрішньої секреції. Нарівні з цим в останні роки виріс інтерес і до іншим антирецепторним аутоантителам - антитілам до нейротрансмиттерам, доведена їх участь в регуляції функції холинергических і адренергических систем організму, встановлений їх зв'язок з деякими видами патології.

Дослідження природи атопических захворювань, що проводяться протягом декількох десятиріч, незаперечно довели імунологічний природу їх пускового механізму - роль IgE в механізмі звільнення біологічно активних речовин з огрядних кліток. Але тільки в останні роки були отримані більш повні дані про імунну природу порушень при атопических захворюваннях, що стосуються не тільки пускового механізму алергій, але і атопического синдромокомплекса, пов'язаного з порушенням функціонування адренорецепторов при цих захворюваннях, і зокрема при астмі. Мова йде про встановлення факту існування аутоантител до b-рецепторам при атопической астмі, що ставить це захворювання в розряд аутоиммунной патології.

Відкритим залишається питання про причину і механізм виробітку аутоантител до b-рецептору, хоч, виходячи із загальних уявлень про розвиток алергічних захворювань, появу аутоантител можна пояснити слідством порушень функцій клеток-супрессоров, або ж, виходячи з теорії Ерне, тим, що аутоиммунитет - це нормальний фізіологічний стан імунної системи і що фізіологічні аутоантитела під впливом зовнішніх або внутрішніх умов перетворюються в патологічні і викликають класичну аутоиммунную патологію.

На відміну від аутоантител до b-адренорецепторам, які в цей час вивчені недостатньо, аутоантитела до ацетихолиновим рецепторам вивчені досить добре як в експерименті, так і в клініці. Існує спеціальна експериментальна модель, що показує важливе патогенетическое аутоантител до ацетилхолиновим рецепторам - експериментальна миастения гравис. При імунізації кроликів препаратами ацетилхолинових рецепторов можна викликати захворювання, що нагадує миастению людини. Паралельно з підвищенням рівня ацетихолинових антитіл у тварин розвивається слабість, що нагадує миастению по багатьох клінічних і електрофизиологическим виявах. Захворювання протікає в дві фази: гостру, під час якої відбувається клітинна інфільтрація і пошкодження антитілами кінцевої пластинки, і хронічну. Гостра фаза може бути викликана пасивним перенесенням IgG від імунізованих тварин.

Аутоаллергия

При різних патологічних станах білки крові і тканин можуть набувати аллергенние, чужеродние для організму властивостей. До аутоаллергическим захворювань відносять алергічний енцефаліт і алергічні коллагенези.

Алергічний енцефаліт виникає при повторному введенні різного роду екстрактів, отриманих з мозкової тканини всіх дорослих ссавців тваринних (виключаючи щурів), а також з мозку курей.

Алергічні коллагенези представляють своєрідну форму інфекційних аутоаллергических захворювань. Ті, що Утворилися в цих випадках аутоантитела викликають в тканинах цитотоксический ефект; виникає поразка позаклітинної частини з'єднувальної тканини коллагенезного характеру.

До алергічним коллагенезам відносять гострий суглобовий ревматизм, деякі форми гломерулонефрита і інш. При гострому суглобовому ревматизмі були виявлені відповідні антитіла. Внаслідок експериментальних досліджень була доведена алергічна природа гострого суглобового ревматизму.

Багато які дослідники вважають, що патогенез ревмокардита аналогічний патогенезу ревмокардита. Обидва вони розвиваються на фоні осередкової стрептококковой інфекції. У експерименті при введенні твариною хромової кислоти у них з'являлися ниркоподібні аутоантитела і виникав гломерулонефрит. Аутоантитела-нефротоксини, що ушкоджують ниркоподібну тканину, можна отримати шляхом заморожування бруньок, при перев'язці ниркоподібних судин, сечоводів і інш.

Література:

1. Патологічна фізіологія імунної системи домашніх тварин. СПб, 1998

2. Чеботкевич В. Н. Аутоїммунние захворювання і методи їх моделювання. СПб, 1998

3. Иммуноморфология і иммунопатология. Витебск, 1996.

4. "Зоотехния" - 1989, № 5.

5. "Тваринництво" -1982, № 7.

6. Доповіді ВАСХНИЛ - 1988, № 12.

7. Аутоантитела опроміненого організму. М.: Атомиздат, 1972.

8. Сучасні проблеми імунологія і иммунопатології. "Медицина", Ленінградськоє відділення, 1970.

9. Ильичевич Н. В. Антітела і регуляция функцій організму. Київ: Наукова думка, 1986